人免疫球蛋白在支气管哮喘治疗中的研究进展

哮喘的发作，尤其是中重度哮喘的发作,会增加病情恶化的风险，还可能引起猝死，不仅危及生命安全，还增加了经济负担，为此，需积极进行治疗，控制疾病进展。人免疫球蛋白具有抗炎、抗感染、免疫调节等作用，在一定程度上可提高机体免疫力，有研究学者指出其与哮喘之间联系较为密切。基于此，本文就人免疫球蛋白应用于哮喘治疗中的相关研究进行综述，报告如下:

一、概述

1.支气管哮喘概述

支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，特征为气道高反应性和可变且可复发的呼吸道阻塞。其发病机制涉及遗传易感性、气道炎症和高反应性等。目前研究者普遍认为气道慢性炎症是导致AHR 的重要机制之一，而气道慢性炎症是由多种炎症细胞、介质和细胞因子共同参与、相互作用的结果。 

支气管哮喘的治疗以控制症状和减少发作为主，常用药物有细胞因子拮抗剂、IgE单克隆抗体等，但部分患者对现有药物反应不足，或不耐受常规治疗，因此研发新药物对支气管哮喘治疗而言意义重大。

2.人免疫球蛋白概述

人免疫球蛋白(Human Immunoglobulin,HIG)是从人体血液中提纯的IgG的混合物，含有针对许多病原体和过敏原的抗体。HIG具有调节免疫功能、抑制过度炎症反应和改善机体对抗原的耐受能力等作用。针对支气管哮喘，HIG可能通过中和 IgE、抑制基于IgE的炎症级联反应、调控细胞免疫等方式发挥作用。近年来，HIG被广泛应用于自身免疫性疾病、变态反应性疾病的治疗。在支气管哮喘方面，不少研究也证实HIG具有治疗潜力。

二、人免疫球蛋白与支气管哮喘的相关性

1.IgA 与支气管哮喘的相关性

IgA分为血清型和分泌型（sIgA）两种，其中sIgA是人体抵抗感染的第一道防线，可以抑制微生物黏附，进而游离在分泌液中易于清除，还可中和病毒和毒素，使其不能附着于易感细胞上，将IgA病毒复合物排泄到内腔中；IgA还可以激活补体系统，竞争性的阻断IgG介导的补体系统激活，引出抗体对细菌的溶解作用，但其能力有限。

哮喘主要由效应TH2细胞进行控制的，过敏原与受体结合后，能够引发并释放大量的炎症介质或分泌细胞因子，导致起到血管通透性改变，血管扩张，引起支气管以及平滑肌收缩。有研究发现，IgA与哮喘严重程度联系紧密。

2.IgE 与支气管哮喘的相关性

IgE是目前最后发现的免疫球蛋白同种型，在正常人血液中的含量极低，仅为100-150ng/mL，其以两种形式存在:

• 由浆细胞产生的单体分泌，但是不能激活补体且半衰期短;

• B细胞表面表达的膜结合IgE;

IgE还参与I型变态反应，因为其可激活人体肥大细胞、巨噬细胞等，因此可以调节和控制机体的免疫损伤、慢性炎性应激反应，进而改善临床症状，提高其生活水平。IgE出现异常升高时，是提示一些疾病的表现，不会引发患者集体表现出相应病症，如过敏体质或I型变态反应的存在会使得IgE在血清中的含量升高。IgE水平总升高是哮喘患者的典型特征，提示其属于一种变态反应性疾病。

3.IgM、IgG与支气管哮喘的相关性

IgM是分子量最大的、最主要的免疫球蛋白，其主要由B1细胞分泌，少部分有脾脏边缘带的B细胞产生，以五聚体的形式存在，占人体血清总Ig的5%～10%左右，其对于自身与外源性抗原都有结合的抗体，其主要的生理功能为介导内、外源性抗原的清除及免疫反应调节，有着强大的杀菌、免疫调理、补体激活、凝聚功能功能。哮喘患者体内的T细胞会受到抑制，导致B细胞负反馈因此减弱，增殖、分化等加强，导致IgM大量产生，并激活T细胞，因此IgM与哮喘的发生有一定的联系。

IgG是血清Ig的主要成分，有IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 四个亚型，是人体内最主要的抗体，参与机体免疫，而哮喘的发生发展与机体免疫失调相关，故IgG与哮喘发病及病情发展相关。

三、总结  

HIG是一种新型哮喘治疗方法，初步研究显示其安全高效，但机制不完全清楚，最佳治疗方案有待探索。今后应加强相关临床和基础研究，明确HIG治疗哮喘的精确机制和最佳应用策略，为哮喘的防治提供新选择。这也将有助于改善部分患者的预后和生活质量。